RESUMEN DE LO APRENDIDO

Conclusiones del Equipo♥:

SARA: pues en mi opinion yo aprendi del libro todo sobre las alteraciones cromosomicas en al adn de un ser humano , al igual lo que estas causan que son las malformaciones genéticas o también llamados síndromes cuales son los mas comunes  y en que consisten etc , al igual aprendí que existe una prueba que se les hace alas embarazadas para poder diagnosticar si el feto tiene alguna alteración el su adn . 

ADRIANA: De mi parte el libro me dejo un aprendizaje, sobre las mal formaciones congénitas que se pueden dar en un ser vivo y todo ello debido al tipo de cromosomas que se junten y tambien de ello podemos saber el genero del pequeño ser que nacerá, ya sea masculino o femenino, existen los cromosomas x e y y también supe que en el hombre puede tener los dos cromosomas juntos xy ecepto la mujer solo tiene el cromosoma x.

KEYLA: En este libro aprendí sobre los avances de los estudios de los cromosomas al igual que los cromosomas que tienen los hombres y las mujeres,y que esto implica a la biología y medicina. También sobre las personas que  fueron muy importantes por su investigaron de los cromosomas y como fue que obtuvo una gran importancia. Todo esto es de gran importancia.

DIANA: Lo que yo comprendi y aprendi de este libro es que el cariotipo humano se hace generalmente mediante microfotografias , tambien que las tecnicas de bandeado se identifican con letras (Q,G,R,T) y que hay 23 pares y se disponen en 7 grupos (A-G).

REYNA: Lo aprendido es acerca sobre la alteraciones o mutaciones que conllevan los cromosomas principalmente sobre  la mutación en el cromosoma X tal como la hemofilia o el daltonismo, también las diferentes técnicas empleadas para saber como viene la genética del ser vivo.

18-4 Cromosomas Humanos y su mapa genético

En el hombre se ha calculado que el numero de genes podría llegar a la elevada cifra de 50,000. A pesar de la complejidad que supone un numero tan grande de genes en los últimos años se produjeron importantes adelantos en la localización en los genes de un cromosoma.

El Daltonismo y la Hemofilia son las enfermedades ligadas al sexo mejor conocidas

Los genes mas fáciles de identificar son aquellos ligados al sexo que se presentan en el cromosoma x o en el Y. Esta alteración o mutación se expresa en los varones por un mecanismo recesivo pero es muy rara en la mujer, ello se debe a que los varones tienen solo un cromosoma X y, por lo tanto, solo un alelo de este gene que al mutar se produce un cambio fenotípico

El daltonismo es una alteración visual en donde el cromosoma X esta alterado en el mismo sitio

La hemofilia es una enfermedad de la coagulación de la sangre que se hereda por un gen recesivo ligado al cromosoma X. Esta enfermedad es transmitida por las mujeres, pero se expresa en los varones.

Genética Celular Somática y Mapeo de Cromosomas

En los tiempos modernos se emplea  el mapeo genético se basa en la genética de células somáticas, que comprende la trasferencia de genes por un mecanismo parasexual. Esto se debe a la fusión de dos células somáticas, no comprende la fertilización sexual.

En la hibridación celular somatica se transfiere todo el genomio de una celula a otra.

experimentalmente se fusiona una célula humana cultivada con una célula de ratón, por la acción de agentes. En la transferencia de genes mediada por micro células se pueden separar uno o algunos cromosomas del dador e integrarlos a la célula receptora. Luego se someten las células a la acción de la citocalasina B y por  "centrifugación" se separan los nucleos rodeados por un borde de citoplasma y la membrana plasmática.

En la transferencia de genes mediada por ADN se logra un nivel de resolución aun mayor luego se incorporan los fragmentos de ADN en la celula receptora.

Selección de Híbridos y Mapeo Genético

Los genes que fueron incorporados, son activos tanto en transcripción como en traducción. Entonces se pueden usar los productos de la actividad genética como marcadores para la localización del gene en el cromosoma correspondiente, La presencia de productos genéticos específicos para cada cromosomas se presentan mediante un método sensible que comprende la separación de isoenzimas por electroforesis.

 

CROMATINA Y CROMOSOMA*-*/

***LA CROMATINA Y CORRESPONDE A ALA REGIÓN HETEROCROMATICA DEL CROMOSOMA***💦💛

El método de la quinacrina permitió demostrar que una porción grande del cromosoma Y es heterocromatica y aparece en interfase como un cuerpo y aparece en interfase como un cuerpo fuertemente fluorescente,la cromatina Y. Mientras que la cromatina X tiene 1,0 a 1,2੫ m y por lo que general no se adhiere a la envoltura nuclear.

El cromosoma Y comprende dos segmentos uno que no es fluorescente y es geneticamente activo, y el otro que es fluorescente inactivo y contiene un ADN muy repetitivo. (satélite).
En este ultimo segmento el que podría ser poliformico. En efecto el tamaño del brazo largo del cromosoma Y donde esta localizado el segmento heterocromatico puede variar depende la regiones.
Antígeno H Y: Se sabe que el cromosoma Y dirige la organogenesis del testículo mediante la inducción de una proteína ( o varias proteínas).
Aciion de la testosterona: La gónada humana se diferencia definitivamente en testículo a la 7 ma semana y en ovario a la 8 va y 9 na semana. 

****Aunque el sexo es determinado por los cromosomas sexuales, la diferenciación sexual es influida por factores hormonales****💓💓

CROMOSOMAS SEXUALES, DETERMINACIÓN SEXUAL...!!!!*-*

      ~CROMOSOMAS SEXUALES Y DETERMINACIÓN SEXUAL~

 

💓¨El genero está determinado por un mecanismo hereditario¨ 💑. La determinación del sexo ocurre tan pronto como el ovulo es fecundado para tomar el huevo o cigoto y depende de los gametos. Las pruebas son de dos clases. *fisiológicas y citológicas*  

•   Pruebas Fisiológicas: Está el hecho de que los gametos univitelinos (los que nacen de un solo huevo) siempre son del mismo sexo.
• Las Evidencias Citológicas: Fueron obtenidas por Mc Clung con la demostración de que el cariotipo de una célula, ademas de los cromosomas presenta uno o varios cromosomas que se distinguen de los demás por su comportamiento y morfología especiales. A esto se le denomina ¨Cromosomas, accesorios,  heterocromosomas ó cromosomas sexuales¨.

El varón es heterocigota y produce dos tipos de espermatozoide en proporción semejante. Hay unos que llevan el cromosoma XY y otros el Y. La mujer es homocigota y solo produce un tipo de gameto (ovulo).

Este tipo de determinación sexual se encuentra también en los mamíferos y en ciertos insectos como la ~DROSOPHILA~. En el hombre el cromosoma Y contiene un factor determinante del sexo.

~LAS CROMATIMAS SEXUALES X E Y PUEDEN SER IDENTIFICADAS EN EL NÚCLEO INTERFANTASTICO~👫

En 1949 Barr y Bertram descubrieron que en el núcleo interfantastico de las hembras existía un pequeño cuerpo de cromatina ( cromo centro)que faltaba en los machos. Este se denomino cromatima sexual o cuerpo de Barr y después de la conferencia de París cromatima X. La frecuencia con la cual se detecta la cromatima sexual varia en distintos tejidos. En el tejido nervioso pueden llegar al 85%, mientras que en el epitelio amniótico o en el corion alcanza el 96%. En materia al tejido del epitelio bucal varía entre 20 y 50% en mujeres normales ( Hamerton 1956).

~LA INACTIVACIÓN DE LA CROMATINA X  Y DEL CROMOSOMA X~

Se ha podido dilucidar la relación entre cromatina sexual y cromosomas sexuales. Aquella deriva un solo de los dos cromosomas x  mientras que en el otro es eucromatico y se descondensa en la interfase. El comportamiento diferente de los dos cromosomas X en la hembra llevo a Lyon a la llamada hipótesis de la inactividad del X por la cual a solo uno de los cromosomas X es activo geneticamente b) el cromosoma X que sufre la heteropicnosis pueden ser de origen materno o paterno y la decisión sobre este punto es al azar.

La Anormalidad Autosomica: Mejor Conocida como el Mongolismo

Trisonomia de par 21(mongolismo)

Entre las aberraciones autosomicas mas importantes se encuentra el mongolismo , en el que hay un profundo defecto del desarrollo del sistema nervios central,retardo mental y malformaciones múltiples 

se descubrió que los pacientes tiene  un cromosoma extra  existen 3 cromosomas de un par extra se encuentra adherido a otros 

El fenotipo de estos pacientes puede reconocerse en el momento de nacimiento ,El rostro mogólico es con aspecto de luna llena , las fisuras palpebrales son oblicuas hay mayor separación entre los ojos y estos tiene en su parte interna un pliege de piel característico ; la nariz aparece aplanada y por la boca constantemente abierta hace protusion la lengua mas voluminosa que lo normal 

El mongolismo es la mas común de las enfermedades congénitas y se comprueba en el 0.1% de los nacimientos . su frecuencia aumenta cuando la edad de las madres pasa de los 35 años la aparición de esta trisonomia es un echo ocasional y casi nunca se observan recurrencias de familia

ADEMAS DE LA ANEUPLOIDIA, OTROS SÍNDROMES PUEDEN DEBERSE A ABERRACIONES ESTRUCTURALES 

El síndrome de grito de gato (cri du chat) constituye uno de los fenotipos mas notables asociados con una alteración cromosomica estructural . el niño llora de una mañera extraña semejante a un maullido  y presenta malformaciones  múltiples y retardo mental asociada con una detención parcial del brazo corto del cromosoma 5 

otro grupo de pacientes evidencia alteraciones faciales esqueleticas y oftalmicas , junto con retardo mental profundo  las que puden relacionarse con delecion del brazo largo del cromosoma 18

CON EL USO DE TÉCNICAS DE BANDEADO SE HAN DETECTADO MAS DE  30 SÍNDROMES NUEVOS 

con el uso de las técnicas de bandeado se ha podido detectar mas de 30 nuevos síndromes cromosomicos en los cuales existe una trisonomia parcial o pequeña delecion en casi todos los cromosomas 

Estas alteraciones se han allado en niños con retraso mental  o algún defecto congénito pequeño y también en otros casos con inteligencia normal , y pequeñas anomalías , que antes eran considerados  con desviaciones de la anormalidad 

Estas técnicas también permitieron estudiar los casos de traslocaciones reciprocas balanceadas

CIERTOS TUMORES MUESTRAN ABERRACIONES CROMOSOMICAS ESPECIFICAS

El desarrollo de las tecnicas de bandeado ha permitido también han permitido reconocer la existencia de de defectos cromosomicos específicos en ciertos tumores,

El mas conocido es la asociación de la leucemia mieloide  como el llamado cromosoma filadelfia

esta se adquiere con la enfermedad y no se encuentra en cultivos de fibroblasto de mellizos identicos en pacientes afectados

El linfoma de Burkitt una parte del cromosoma 8 se traslocacion  al N° 14 

El retinoblastoma (cancer de retina) hay una delecion del brazo largo del cromosoma 13

En algunos canceres de pulmon se ha observado una delecion del cromosoma N°3

se ha reconocido anormalidades cromosomicas en linfomas en meningionas y en otros tumores 

Las celulas cancerosas representan frecuente mente anomalías como aneuploidia o poliploidia

Anormalidades cromosomicas: Las traslocaciones reciprocas pueden identificarse mas fácilmente mediante el bandeado ♠♥☺

Sindromes Mas Importantes:

A contunucacion se indican las anomalias mas frecuentes en los cromosomas sexuales ,junto con los sindromes clinicos respectivos ..

Sx de Down:

En la mayoría de los casos, el síndrome de Down ocurre cuando hay una copia extra del cromosoma 21. Esta forma de síndrome de Down se denomina trisomía 21. El cromosoma extra causa problemas con la forma en la que se desarrollan el cuerpo y el cerebro.

Los síntomas del síndrome de Down varían de una persona a otra y pueden ir de leves a graves. Sin importar la gravedad de la afección, las personas con síndrome de Down tienen una apariencia ampliamente reconocida. La cabeza puede ser más pequeña de lo normal y anormal mente formada. Por ejemplo, la cabeza puede ser redonda con una zona plana en la parte de atrás. La esquina interna de los ojos puede ser redondeada en lugar de puntiaguda.

Los signos físicos comunes incluyen:

• Disminución del tono muscular al nacer
• Exceso de piel en la nuca
• Nariz achatada
• Uniones separadas entre los huesos del cráneo (suturas)
• Pliegue único en la palma de la mano
• Orejas pequeñas
• Boca pequeña
• Ojos inclinados hacia arriba
• Manos cortas y anchas con dedos cortos
• Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)

Sx de Klinefelter

En su mayor parte los indiviuos afectados ,son practicamete normales exepto por el echo de que existen anomalías fenotimipas menores .tienen testículos pequeños y con frecuencia presentan ginecomastia (glandulas mamarias de tamaño aumentado), tendencia una talla elevada,obesidad y menor desarrollo de los caracteres sexuales secundarias .La espermatogenesis no se produce, lo cual determina esterilidad completa 

Sx de Tuner 

los pacientes con síndrome de turner tienen un fenoripo femenino , suelen ser de pequeña estatura ,poseen membranas cervicales (pliegues de la piel que se extienden desde la mastoides hasta los hombros ) y sus órganos sexuales internos generalmente son infantiles 

El ovario no se desarrolla y faltan por completo las celulas germinales . A causa de esta disgenesia ovárica,no se produce la menstruación y tampoco se desarrollan las características sexuales secundarias.En la gónada no se descubren modificaciones hasta después del tercer mes de desarrollo embrionario .Luego de esta sufren una atresia y prácticamente desaparecen  después de la pubertad .

Aparente mente, la falta de un cromosoma x determina una atresia ovarica progresiva

Cromosomas sexuales y hermafroditas verdaderos

hermafrodita verdadero es el individuo que posee tanto tejido ovarico como tejido tisular .Ambos tipos de tejido gonadal pueden estar separados o en estrecho contacto(ovotestis)

Anormalidades de los Cromosomas Humanos

La Aneuploidia se Origina por el Mecanismo de no Disminución de los         Cromosomas 

En el caso de la aneuploidia el mensaje genético contenido en cada cromosoma se mantiene intacto.La alteración  es cuantitativa y reside en un desequilibrio por exceso  (triomia).

Ello puede ser perjudicial para el organismo y redundar en varias alteraciones morfológicas o funcionales.
Otra consecuencia importante del exceso de cromosomas es la propencion al aborto espontaneo 

La aneuploidia se origina por el mecanismo de la no disminución es el movimiento retardado
la causa retardada de la no disminución es el movimiento  retardado de uno de los cromatidas hermanas del afanase 

La meiosis no disyuntiva , en la cual un par de cromosomas homólogos falta en su separación ,puede producir un ovulo aneuploide , que cuando es fecundado por us espermatozoide normal , forma un cigoto con u cigoto con una anormalidad cromosomicas  

En algunos casos ,los gametos anormales de ambos padres pueden fecundarse y ocasionar tipos mas complejos de anomalías(aberraciones) 

Las Traslocaciones Reciprocas pueden Identificarse mas Fácilmente Mediante el Bandeado    

Dijimos antes de que pueda haber diversas Anomalías estructurales en los cromosomas humanos la mas comun es la llamada "traslocacion reciproca "en la cual hay un intercambio de segmentos entre cromosomas no homologos .Algunas de estas traslocaciones producen cromosomas con distinta longitud y morfología que pueden ser fácilmente identificados . en otros casos solo la técnica de bandeado es posible reconocerla 

Glosario:

aneuploidia: En genética, el término aneuploidía hace referencia al cambio en el número cromosómico, que pueden dar lugar a enfermedades genéticas. 

Anafase:Tercera fase de la mitosis (división celular), en la cual los cromosomas se separan formando dos grupos o estrellas, uno en cada polo de la célula.

Meiosis: división celular únicamente de esta es.
Mitosis: Proceso de reproducción de las celular, división cromosomica
traslocacion reciproca:Una translocación recíproca ocurre cuando dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre sí 

18.1 Anormalidades de los Cromosomas Humanos♥

El estudio de las anormalidades cromosomicas en el hombre puede ser tambien dividida  en un periodo anterior y posterior  alas técnicas de bandeado.⧪

El diagnostico de las aberraciones cromosomicas puede hacerse aun antes de que el niño haya nacido 

AMNIOCENTESIS:

En este caso se obtiene por puncion liquido amniótico del abdomen d la madre  el cual obtiene células descamadas del feto que luego puede cultivarse 

Mediante la amniocentesis durante el segundo trimestre de la gestación,es posible detectar anomalías cromosomicas como el sindome de down . Esta tecnica es util en caso de portadoras de traslocaciones es las que tienen un alto grado de dar a luz a un niño afectado.La amniocentesis permite revelar anomalias que comprenden errores del metabolismo y defectos del tubo neural (por analisis de la ∝ fetoproteina) .Otras anomalías genéticas como las que afectan ala molécula de hemoglobina  
En la actualidad casi 200 enfermedades congenitas , muchas de las cuales son rarisimas , pueden detectarse in útero 
Mas reciente menta una nueva tecnica de diagnostico , prenatal basada en la obtencion de una biopsia de las vellosidades coronicas que se encuentra en un periodo temprano del desarrollo embrionario 
Esta tecnica permite hacer prubeas prenatales durante los primeros 3 meses de embarazo, en un momento en el que no es posible a amniocentesis 
El tejido obtenido mediante un pequeño cateter esta compuesto por celulas embrionarias que se dividen con rapidez y pueden ser fácilmente analizadas para detectar defectos cromosomicos y bioquímicos

https://www.youtube.com/watch?v=y13rV4LbIxM

Las Tecnicas de Bandeo revelan nuevas caracteristicas para la identificacion de los Cromosomas

El reconocimiento de las bandas ha permitido una mejor identificación de los cromosomas . Además de los telomeros , centrómeros y brazos se han seleccionado bandas especiales para establecer limites que permiten subdividir los brazos en regiones . Estas se denominan 1,2,3 y 4 desde el centrómero hasta el telomero .

Utilizando la Nomenclatura de parís (1971) , se puede identificar cualquier banda o segmento del cromosoma siguiendo estos parámetros :

-Numero de cromosoma

-Símbolo para el brazo ( P=Corto , q=largo )

-Región

-Numero de banda

Con el uso del bandeado se han podido identificar 320 bandas por conjunto haploide en la metafase. Siguiendo la mitosis en la profase tardía y prometafase  , el numero de bandas aumento hasta 1256 .

Las técnicas de bandeado ,especialmente bandeado G se han convertido en importantes herramientas para el análisis de cromosomas de mamíferos, aves , reptiles, anfibios .

Debemos mencionar que no se han encontrado bandas G definidas en cromosomas vegetales . Esta ausencia se atribuye ala mayor compactación de los cromosomas vegetales con mas contenido  de ADN por unidad de longitud.

Esta creencia no ha sido demostrada y no sabemos todavía porque los cromosomas vegetales carecen de bandas G .

                              

Los 23 pares se disponen en siete grupos (A-G) , de tamaño decreciente y con las características que se indican . Los pares 21 y 22 poseen satélites que corresponden a organizadores nucleolares , mientras que el Y carece de satélites .  

        * Las técnicas de bandeado revelan  detalles                   estructurales  de los cromosomas *

Las técnicas principales de bandeado se identifican con una letra (Q,G,C,R,T) relacionada con el método utilizado.

*Bandeado Q :  ciertos colorantes fluorescentes (proflavina , quinacrina )en especial el derivado alquilante mostaza  de quinacrina llevaron al descubrimiento de una subestructura en los cromosomas. Las bandas con quinacrina se denominan bandas Q .

*Bandeado G :una de las técnicas mas usadas es la de colorante de Giemsa usado antes para la coloración de extendidos de sangre . Las bandas que se tiñen con giemsa se denominan bandas G .


El bandeado Q y G corresponde en general con la heterocromatina intercalar. Durante el ciclo celular las bandas G se replican en la segunda mitad del periodo S mientras que las interbandas mas claras se replican en la primera mitad .
El ADN de las bandas G es mas rico en AT , pero tanto las bandas oscuras como las claras son igualmente activas en la transcripción que produce ARN .

*Bandeando C :  Ciertos tratamientos que desnaturalizan el ADN , seguidos por Giemsa dan como resultado una intensa coloración correspondiente al primer tipo de heterocromatina . Esto se debe ala existencia de un ADN satélite en esa región  que esta compuesto por secuencias de nucleótidos muy repetitivos .

En este método se ha demostrado que hay Polimorfismo  en los cromosomas humanos. El tamaño de las bandas C puede variar ya que esta relacionado con la cantidad variable de ADN satélite.

*Bandeado R : con variaciones en el pretratamiento , el bandeado puede invertirse con respecto al Q Y G .

*Bandeado T : permiten la coloración de los telomeros. Además hay técnicas que usan coloración de feulgen y otras que tiñen selectivamente a los organizadores nucleares .  

En el cariotipo los cromosomas se ordenan por tamaño y posicion del centromero

El cariotipo humano se hace generalmente mediante microfotografías. Los cromosomas se recortan y se disponen con sus pares respectivos en una serie decreciente de tamaño . La técnica se facilita si se determina el llamado "índice centromerico" , que representa la relación entre la longitud del brazo largo y corto del cromosoma .
 
Recientemente se introdujo un sistema de computación adaptado al microscopio , que permite hacer un "barrido" para localizar las metafases , contar los cromosomas y transmitir las imágenes en un computador . Todas estas etapas ayudan en la obtención mas rápida del cariotipo.

En la siguiente imagen se muestra la clasificación para los cromosomas del cariotipo humano . 

El Cariotipo Normal

Para estudiar  el cariotipo humano se utilizan cultivos de tejido de fibroblastos , medula ósea , piel y sangre periférica  combinados con la acción de la colchicina para bloquear la mitosis en la metafase y soluciones hipotónicas para separar los cromosomas 

Un importante adelanto técnico fue la introducción de la fitohemoaglutinina que induce la transformación de los linfocitos  en células semejantes a linfoblastos que comienzan  a dividirse de 48 a 72 horas después de la explosión. Las potentes propiedades mitogenicas de estas sustancias permitieron el desarrollo de  microtécnicas en las que se emplean pequeñas cantidades de sangre.         

Citogenética Humana Resumen

En las últimas dos décadas se han realizado adelantos importantes en el estudio de los cromosomas humanos desde el punto de vista de su identificación en el cariotipo y la localización de genes. Teniendo implicancia en biología y medicina,con el descubrimiento de que muchas enfermedades y síndromes congénitos presentan aberraciones cromosomicas. Actualmente,la citogenética humana es una ciencia especializada cuyo campo excede los limites de un texto de biología celular y molecular.

El primer paso en este campo fue el establecimiento Tjio y Levan,en 1956,del numero diploide de cromosomas en el hombre.Son 46,formados por 23 pares de homólogos,44 autosomas + XY en el varón y 44 + XX en la mujer.

La citogenética humana despertó atención tres años después con el descubrimiento de Lejeune y Cols. de una trisonomía(es decir,un cromosoma extra)en pacientes afectados en mogolismo o síndrome de Down.

Después de 1968 inicio una nueva era con la demostración,por Caspersson y Col.,del bandeo de los cromosomas mediante el uso de colorante fluorescente(mostaza de quinacrina).Posteriormente se introdujeron una serie de técnicas de bandeado haciendo posible detectar una subestructura en los cromosomas y hacer mas precisa su identificación,tanto de los cromosomas individuales como de  partes de estos.Ampliando posibilidades del diagnostico citogenético y permitió la demostración de aberraciones cromosomicas mas finas como deleciones,traslocaciones,inversiones,etc.,de los cromosomas individuales.El impacto de adelantos técnicos ha sido tan grande que,podemos dividir el campo históricamente,en dos periodos,uno anterior al descubrimiento de las técnicas de bandeo y otro posterior.Estos adelantos permiten la observación de nuevos defectos cromosómicos que afectan a cada uno de los cromosomas del cariotipo humano.

Los últimos años hubo un progreso considerable en el estudio del mapa genético de los cromosomas humanos,comprenden la genética de células somáticas,transferencia de genes y la hibridación de ácidos nucleicos.

                         

                                 

bibliográfica :libro de biología celular y molecular