Anormalidades de los Cromosomas Humanos

La Aneuploidia se Origina por el Mecanismo de no Disminución de los         Cromosomas 

En el caso de la aneuploidia el mensaje genético contenido en cada cromosoma se mantiene intacto.La alteración  es cuantitativa y reside en un desequilibrio por exceso  (triomia).

Ello puede ser perjudicial para el organismo y redundar en varias alteraciones morfológicas o funcionales.
Otra consecuencia importante del exceso de cromosomas es la propencion al aborto espontaneo 

La aneuploidia se origina por el mecanismo de la no disminución es el movimiento retardado
la causa retardada de la no disminución es el movimiento  retardado de uno de los cromatidas hermanas del afanase 

La meiosis no disyuntiva , en la cual un par de cromosomas homólogos falta en su separación ,puede producir un ovulo aneuploide , que cuando es fecundado por us espermatozoide normal , forma un cigoto con u cigoto con una anormalidad cromosomicas  

En algunos casos ,los gametos anormales de ambos padres pueden fecundarse y ocasionar tipos mas complejos de anomalías(aberraciones) 

Las Traslocaciones Reciprocas pueden Identificarse mas Fácilmente Mediante el Bandeado    

Dijimos antes de que pueda haber diversas Anomalías estructurales en los cromosomas humanos la mas comun es la llamada "traslocacion reciproca "en la cual hay un intercambio de segmentos entre cromosomas no homologos .Algunas de estas traslocaciones producen cromosomas con distinta longitud y morfología que pueden ser fácilmente identificados . en otros casos solo la técnica de bandeado es posible reconocerla 

Glosario:

aneuploidia: En genética, el término aneuploidía hace referencia al cambio en el número cromosómico, que pueden dar lugar a enfermedades genéticas. 

Anafase:Tercera fase de la mitosis (división celular), en la cual los cromosomas se separan formando dos grupos o estrellas, uno en cada polo de la célula.

Meiosis: división celular únicamente de esta es.
Mitosis: Proceso de reproducción de las celular, división cromosomica
traslocacion reciproca:Una translocación recíproca ocurre cuando dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre sí 

18.1 Anormalidades de los Cromosomas Humanos♥

El estudio de las anormalidades cromosomicas en el hombre puede ser tambien dividida  en un periodo anterior y posterior  alas técnicas de bandeado.⧪

El diagnostico de las aberraciones cromosomicas puede hacerse aun antes de que el niño haya nacido 

AMNIOCENTESIS:

En este caso se obtiene por puncion liquido amniótico del abdomen d la madre  el cual obtiene células descamadas del feto que luego puede cultivarse 

Mediante la amniocentesis durante el segundo trimestre de la gestación,es posible detectar anomalías cromosomicas como el sindome de down . Esta tecnica es util en caso de portadoras de traslocaciones es las que tienen un alto grado de dar a luz a un niño afectado.La amniocentesis permite revelar anomalias que comprenden errores del metabolismo y defectos del tubo neural (por analisis de la ∝ fetoproteina) .Otras anomalías genéticas como las que afectan ala molécula de hemoglobina  
En la actualidad casi 200 enfermedades congenitas , muchas de las cuales son rarisimas , pueden detectarse in útero 
Mas reciente menta una nueva tecnica de diagnostico , prenatal basada en la obtencion de una biopsia de las vellosidades coronicas que se encuentra en un periodo temprano del desarrollo embrionario 
Esta tecnica permite hacer prubeas prenatales durante los primeros 3 meses de embarazo, en un momento en el que no es posible a amniocentesis 
El tejido obtenido mediante un pequeño cateter esta compuesto por celulas embrionarias que se dividen con rapidez y pueden ser fácilmente analizadas para detectar defectos cromosomicos y bioquímicos

https://www.youtube.com/watch?v=y13rV4LbIxM

Las Tecnicas de Bandeo revelan nuevas caracteristicas para la identificacion de los Cromosomas

El reconocimiento de las bandas ha permitido una mejor identificación de los cromosomas . Además de los telomeros , centrómeros y brazos se han seleccionado bandas especiales para establecer limites que permiten subdividir los brazos en regiones . Estas se denominan 1,2,3 y 4 desde el centrómero hasta el telomero .

Utilizando la Nomenclatura de parís (1971) , se puede identificar cualquier banda o segmento del cromosoma siguiendo estos parámetros :

-Numero de cromosoma

-Símbolo para el brazo ( P=Corto , q=largo )

-Región

-Numero de banda

Con el uso del bandeado se han podido identificar 320 bandas por conjunto haploide en la metafase. Siguiendo la mitosis en la profase tardía y prometafase  , el numero de bandas aumento hasta 1256 .

Las técnicas de bandeado ,especialmente bandeado G se han convertido en importantes herramientas para el análisis de cromosomas de mamíferos, aves , reptiles, anfibios .

Debemos mencionar que no se han encontrado bandas G definidas en cromosomas vegetales . Esta ausencia se atribuye ala mayor compactación de los cromosomas vegetales con mas contenido  de ADN por unidad de longitud.

Esta creencia no ha sido demostrada y no sabemos todavía porque los cromosomas vegetales carecen de bandas G .

                              

Los 23 pares se disponen en siete grupos (A-G) , de tamaño decreciente y con las características que se indican . Los pares 21 y 22 poseen satélites que corresponden a organizadores nucleolares , mientras que el Y carece de satélites .  

        * Las técnicas de bandeado revelan  detalles                   estructurales  de los cromosomas *

Las técnicas principales de bandeado se identifican con una letra (Q,G,C,R,T) relacionada con el método utilizado.

*Bandeado Q :  ciertos colorantes fluorescentes (proflavina , quinacrina )en especial el derivado alquilante mostaza  de quinacrina llevaron al descubrimiento de una subestructura en los cromosomas. Las bandas con quinacrina se denominan bandas Q .

*Bandeado G :una de las técnicas mas usadas es la de colorante de Giemsa usado antes para la coloración de extendidos de sangre . Las bandas que se tiñen con giemsa se denominan bandas G .


El bandeado Q y G corresponde en general con la heterocromatina intercalar. Durante el ciclo celular las bandas G se replican en la segunda mitad del periodo S mientras que las interbandas mas claras se replican en la primera mitad .
El ADN de las bandas G es mas rico en AT , pero tanto las bandas oscuras como las claras son igualmente activas en la transcripción que produce ARN .

*Bandeando C :  Ciertos tratamientos que desnaturalizan el ADN , seguidos por Giemsa dan como resultado una intensa coloración correspondiente al primer tipo de heterocromatina . Esto se debe ala existencia de un ADN satélite en esa región  que esta compuesto por secuencias de nucleótidos muy repetitivos .

En este método se ha demostrado que hay Polimorfismo  en los cromosomas humanos. El tamaño de las bandas C puede variar ya que esta relacionado con la cantidad variable de ADN satélite.

*Bandeado R : con variaciones en el pretratamiento , el bandeado puede invertirse con respecto al Q Y G .

*Bandeado T : permiten la coloración de los telomeros. Además hay técnicas que usan coloración de feulgen y otras que tiñen selectivamente a los organizadores nucleares .  

En el cariotipo los cromosomas se ordenan por tamaño y posicion del centromero

El cariotipo humano se hace generalmente mediante microfotografías. Los cromosomas se recortan y se disponen con sus pares respectivos en una serie decreciente de tamaño . La técnica se facilita si se determina el llamado "índice centromerico" , que representa la relación entre la longitud del brazo largo y corto del cromosoma .
 
Recientemente se introdujo un sistema de computación adaptado al microscopio , que permite hacer un "barrido" para localizar las metafases , contar los cromosomas y transmitir las imágenes en un computador . Todas estas etapas ayudan en la obtención mas rápida del cariotipo.

En la siguiente imagen se muestra la clasificación para los cromosomas del cariotipo humano . 

El Cariotipo Normal

Para estudiar  el cariotipo humano se utilizan cultivos de tejido de fibroblastos , medula ósea , piel y sangre periférica  combinados con la acción de la colchicina para bloquear la mitosis en la metafase y soluciones hipotónicas para separar los cromosomas 

Un importante adelanto técnico fue la introducción de la fitohemoaglutinina que induce la transformación de los linfocitos  en células semejantes a linfoblastos que comienzan  a dividirse de 48 a 72 horas después de la explosión. Las potentes propiedades mitogenicas de estas sustancias permitieron el desarrollo de  microtécnicas en las que se emplean pequeñas cantidades de sangre.         

Citogenética Humana Resumen

En las últimas dos décadas se han realizado adelantos importantes en el estudio de los cromosomas humanos desde el punto de vista de su identificación en el cariotipo y la localización de genes. Teniendo implicancia en biología y medicina,con el descubrimiento de que muchas enfermedades y síndromes congénitos presentan aberraciones cromosomicas. Actualmente,la citogenética humana es una ciencia especializada cuyo campo excede los limites de un texto de biología celular y molecular.

El primer paso en este campo fue el establecimiento Tjio y Levan,en 1956,del numero diploide de cromosomas en el hombre.Son 46,formados por 23 pares de homólogos,44 autosomas + XY en el varón y 44 + XX en la mujer.

La citogenética humana despertó atención tres años después con el descubrimiento de Lejeune y Cols. de una trisonomía(es decir,un cromosoma extra)en pacientes afectados en mogolismo o síndrome de Down.

Después de 1968 inicio una nueva era con la demostración,por Caspersson y Col.,del bandeo de los cromosomas mediante el uso de colorante fluorescente(mostaza de quinacrina).Posteriormente se introdujeron una serie de técnicas de bandeado haciendo posible detectar una subestructura en los cromosomas y hacer mas precisa su identificación,tanto de los cromosomas individuales como de  partes de estos.Ampliando posibilidades del diagnostico citogenético y permitió la demostración de aberraciones cromosomicas mas finas como deleciones,traslocaciones,inversiones,etc.,de los cromosomas individuales.El impacto de adelantos técnicos ha sido tan grande que,podemos dividir el campo históricamente,en dos periodos,uno anterior al descubrimiento de las técnicas de bandeo y otro posterior.Estos adelantos permiten la observación de nuevos defectos cromosómicos que afectan a cada uno de los cromosomas del cariotipo humano.

Los últimos años hubo un progreso considerable en el estudio del mapa genético de los cromosomas humanos,comprenden la genética de células somáticas,transferencia de genes y la hibridación de ácidos nucleicos.

                         

                                 

bibliográfica :libro de biología celular y molecular